Los bloqueadores beta han crecido en influencia desde que se descubrieron sus propiedades por primera vez en 1958. Se destacan como elementos básicos en el tratamiento moderno de enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, la investigación sobre la vía de su receptor ha demostrado que ciertos factores genéticos pueden tener una enorme influencia en la farmacodinámica de los betabloqueantes. Las mutaciones dentro de los receptores objetivo y las proteínas reguladoras asociadas pueden cambiar las respuestas típicas a la terapia con betabloqueantes. En última instancia, una simple prueba genética podría revelar la diferencia entre una respuesta doble y una resistencia que altera el manejo.
Los bloqueadores beta se ganaron su nombre porque antagonizan la activación de los receptores beta-adrenérgicos. Los receptores beta-adrenérgicos de las variedades β1, β2 y β3 se encuentran en todo el cuerpo. El objetivo principal es el bloqueo de los receptores β1 que se encuentran principalmente en el corazón, creando un efecto cronotrópico e inotrópico negativo. Los bloqueadores beta específicos se seleccionan en función de su selectividad por los receptores, el grado relativo de antagonismo y la duración de la acción. Sin embargo, los polimorfismos dentro de la proteína receptora también pueden cambiar el efecto del bloqueo beta y es posible que deban tenerse en cuenta al seleccionar la terapia adecuada.
Los receptores adrenérgicos β1 son receptores acoplados a proteína G codificados por el gen ADRB1. Un polimorfismo de un solo nucleótido, llamado rs1801253, en el sitio de unión del betabloqueante puede resultar en un receptor que se une más fuertemente al fármaco. Este complejo responde más fuertemente de lo normal al bloqueo y es un receptor que se inactiva más fácilmente y aumenta la eficacia del fármaco. Los portadores homocigóticos de esta mutación ADRB1 pueden tener hasta dos veces más capacidad de respuesta al betabloqueante. Esto se puede medir como una caída de la presión arterial y un aumento de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.
La actividad del receptor beta adrenérgico está controlada por un grupo de quinasas receptoras de proteína G codificadas por el gen GRK5. Un solo cambio de nucleótido en el gen GRK5 da como resultado una proteína que es mucho mejor para desactivar el receptor beta. Los portadores homocigóticos de esta mutación tienen dos copias de este desactivador hiperactivo del receptor beta. El efecto acumulativo es un efecto mejorado sobre las propiedades reductoras de la presión arterial de la terapia con betabloqueantes. Sin embargo, los pacientes que carecen de esta mutación tienen receptores que pueden permanecer activos durante más tiempo. De hecho, pueden responder mal al tratamiento con betabloqueantes. Este efecto es tan pronunciado que se sugiere que a este subgrupo de pacientes se le prescriba ivabradina en su lugar. La ivabradina inhibe la corriente divertida. La divertida inhibición actual pasa por alto los receptores beta que pueden ser resistentes a la terapia tradicional.
Claramente, la genética puede desempeñar un papel importante en la elección de la terapia con betabloqueantes. Algunos estudios incluso han demostrado un posible papel de los polimorfismos de los receptores beta en el desarrollo de la insuficiencia cardíaca. Todos estos datos son parte de una creciente colección de evidencia de que las pruebas genéticas para polimorfismos tienen un papel importante que desempeñar en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca y las enfermedades cardiovasculares. El siguiente paso es poner esta información en manos de los médicos antes de que ocurran las complicaciones que podría haber evitado. Tal vez un día cercano, un viaje estándar a un cardiólogo puede incluir una muestra de esputo.
Haga clic aquí para obtener más información sobre la investigación de detección genética. Para obtener más información sobre pruebas y productos para su práctica, siga este enlace .
